Situata quasi al confine tra Toscana e Lazio, Acquapendente è una cittadina che affonda le sue radici nell'Alto Medioevo. Deve il suo nome al fatto di esser collocata nei pressi di numerose piccole cascatelle che confluiscono nel fiume Paglia. La sua storia documentata risale al 964, quando era già una roccaforte dell'imperatore Ottone I. Nel corso dei secoli, il borgo è stato oggetto di contese tra il Papato e l'Impero, fino a entrare definitivamente nei possedimenti della Chiesa alla fine dell'XI secolo. La sua posizione strategica lungo la Via Cassia ha contribuito a renderla un importante punto di passaggio per pellegrini e commercianti.